BETd-260

MCE 国际站：BETd-260

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-101519

CAS：2093388-62-4

Synonyms：ZBC 260

纯度：0.9959

存储条件：-80°C，避光，氮气保存

运输条件：使用干冰运输。

产品活性：BETd-260 (ZBC 260) 是由Cereblon配体和BET配体相连的PROTAC，在白血病细胞 RS4;11 中，在 30 pM 的低浓度下，能够降低 BRD4 蛋白活性。BETd-260 能显著抑制肝细胞癌 HCC 细胞的活性并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

体外：BETd-260（ZBC260；化合物 23）在 30–100 pM 浓度下能够诱导 RS4;11 白血病细胞中 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白的降解。BETd-260 对 RS4;11 白血病细胞和 MOLM-13 细胞的生长具有抑制活性，IC50 分别为 51 pM 和 2.2 nM，并在 3-10 nM 浓度下诱导 RS4;11 和 MOLM-13 细胞系凋亡[1]。BETd-260 反过来调节 HCC 细胞中几种凋亡基因的表达，即抑制抗凋亡的 Mcl-1、Bcl-2、c-Myc 和 XIAP 的表达，同时增加促凋亡的 Bad 的表达[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：BETd-260（5 mg/kg，静脉注射，隔天一次，每周三次，持续 3 周）可使携带 RS4;11 异种移植肿瘤的小鼠的肿瘤迅速消退，最高消退率超过 90%，且小鼠未出现体重减轻或其他毒性迹象。BETd-260（5 mg/kg，静脉注射）可降解 BRD2、BRD3 和 BRD4 蛋白超过 24 小时，在 RS4;11 异种移植小鼠模型中可强力切割 PARP 和 caspase-3，并强烈下调 c-Myc 蛋白[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 为培育异种移植肿瘤，将 5 × 106 RS4;11 细胞和 50% Matrigel 皮下注射到重度联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠的背部，每只小鼠一个肿瘤。当肿瘤达到约 100 mm3 时，将小鼠随机分配到 BETd-260 治疗组和载体对照组。每天监测动物是否有任何毒性迹象，在治疗期间每周称重 2-3 次，在 BETd-260 治疗结束后至少每周称重一次。在治疗期间每周用电子卡尺测量肿瘤大小 2-3 次，在治疗结束后至少每周测量一次。肿瘤体积计算为 V = LW2/2，其中 L 是肿瘤的长度，W 是肿瘤的宽度[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：在细胞生长实验中，将细胞接种在 96 孔细胞培养板中，密度为 10000-20000 个细胞/孔，培养基为 100 μL。将 BETd-260 在适当的培养基中连续稀释，并将 100 μL 含有 BETd-260 的稀释溶液添加到细胞板的适当孔中。添加 BETd-260 后，将细胞在 37°C 下在 5% CO2 的环境中孵育 4 天。使用多模式微孔板读数仪通过基于乳酸脱氢酶的 WST-8 测定来评估细胞生长。将 WST-8 试剂添加到板中，孵育至少 1 小时，并在 450 nm 处读取。将读数标准化为 DMSO 处理的细胞，并使用 GraphPad Prism 6 软件[1] 通过非线性回归分析计算 IC50。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：BRD4 BRD2 30-100 pM (IC50) BRD3 30-100 pM (IC50)

参考文献：

[1]. Zhou B, et al. Discovery of a Small-Molecule Degrader of Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins with Picomolar Cellular Potencies and Capable of Achieving Tumor Regression. J Med Chem. 2018 Jan 25;61(2):462-481.[2]. Zhang H, et al. Targeting BET Proteins With a PROTAC Molecule Elicits Potent Anticancer Activity in HCC Cells. Front Oncol. 2020;9:1471. Published 2020 Jan 14.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。